Vírus transmitidos por mosquitos, como zika, vírus do Nilo Ocidental, febre amarela e vírus da dengue, são uma grande ameaça à saúde pública global.
Esses vírus podem causar doenças graves, como microcefalia, encefalite, febre hemorrágica e síndrome do choque. No entanto, atualmente não existem medicamentos ou vacinas antivirais específicos disponíveis para a maioria desses vírus.
Portanto, há uma necessidade urgente de encontrar novas formas de prevenir e tratar essas infecções.
Uma estratégia promissora é direcionar os fatores do hospedeiro que são essenciais para a replicação e infecção viral.
Ao bloquear esses fatores do hospedeiro, pode ser possível inibir vários vírus transmitidos por mosquitos de uma só vez.
Um estudo recente do laboratório de Michaela Gack, Ph.D., Diretora Científica do Florida Research & Innovation Center da Cleveland Clinic, descobriu um novo fator do hospedeiro que é crítico para a replicação de vários flavivírus, uma classe de vírus que inclui Zika, Vírus do Nilo Ocidental, Febre Amarela e Dengue.
O estudo também sugeriu que esse fator do hospedeiro poderia ser um potencial alvo terapêutico para o desenvolvimento de novos medicamentos antivirais.
Como os pesquisadores identificaram o novo fator hospedeiro?
Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas de biologia molecular, bioquímica e virologia para identificar e caracterizar o novo fator hospedeiro.
Eles se concentraram em uma enzima humana chamada KAT5γ (uma acetiltransferase), que é conhecida por modificar proteínas adicionando grupos acetil a elas.
A acetilação é um processo que pode regular a função, a estabilidade e as interações das proteínas.
Os pesquisadores descobriram que KAT5γ é recrutado por flavivírus para seus complexos de replicação, que são estruturas especializadas onde o RNA viral é copiado.
De acordo com o estudo, KAT5γ acetila uma proteína viral chamada NS3, que é um componente chave do complexo de replicação e é essencial para a atividade e estabilidade de NS3.
Os pesquisadores então usaram abordagens genéticas e farmacológicas para inibir KAT5γ em células humanas infectadas com flavivírus.
Eles descobriram que o bloqueio do KAT5γ reduziu significativamente a replicação e a infecção dos vírus Zika, Nilo Ocidental, Febre Amarela e dengue.
Além disso, eles descobriram que a inibição de KAT5γ não afetou a replicação de outros vírus não relacionados, como o vírus influenza A ou o vírus herpes simplex 1.
Esses resultados indicaram que KAT5γ é um novo fator do hospedeiro que é especificamente necessário para a replicação de flavivírus.
Quais são as implicações do estudo para o desenvolvimento de novos tratamentos?
O estudo tem várias implicações para o desenvolvimento de novos tratamentos para doenças virais transmitidas por mosquitos.
Primeiro, revela um novo mecanismo pelo qual os flavivírus sequestram células hospedeiras para promover sua própria replicação e infecção.
Isso aumenta nossa compreensão de como esses vírus interagem com seus hosts e como eles escapam das defesas do host.
Também identifica KAT5γ como um potencial alvo terapêutico para o desenvolvimento de novos medicamentos antivirais contra flavivírus.
Uma vez que KAT5γ é uma enzima humana, é menos provável que sofra mutação ou desenvolva resistência do que as proteínas virais. Além disso, como o KAT5γ está envolvido na replicação de vários flavivírus, seu direcionamento pode ter efeitos antivirais de amplo espectro.
Por fim, fornece uma prova de conceito de que a inibição de KAT5γ pode reduzir a replicação e infecção de flavivírus em células humanas, sugerindo que os inibidores de KAT5γ podem ter potencial terapêutico in vivo.
No entanto, mais estudos são necessários para testar a segurança e eficácia dos inibidores de KAT5γ em modelos animais e ensaios clínicos.
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