Em humanos, a obesidade durante a gravidez está associada a um risco aumentado de infecção e a respostas inflamatórias incomuns na prole, embora os mecanismos subjacentes pelos quais o sistema imunológico da prole é afetado negativamente permaneçam desconhecidos. Além disso, o impacto da obesidade materna no sistema imunológico do feto em modelos que se assemelham ao desenvolvimento humano não foi investigado detalhadamente.
Em uma nova pesquisa sobre macacos rhesus, as fêmeas foram alimentadas com uma dieta de estilo ocidental (WSD) rica em gordura ou com uma dieta de controle de ração para macacos com baixo teor de gordura. As mulheres começaram as dietas na puberdade e, após 5,5 anos, aquelas que faziam WSD tinham significativamente mais gordura corporal. Todas as fêmeas foram então acasaladas e engravidaram. Seus fetos foram coletados por cesariana pouco antes do nascimento (130 dias de uma gestação de 165 dias) e avaliados quanto ao estado de hematopoiese, a formação de componentes celulares do sangue, na medula óssea.
“Estávamos motivados a investigar como a obesidade materna afeta o sistema imunitário fetal durante a gravidez em primatas não humanos, representando o modelo animal mais relevante para estudar o desenvolvimento humano”, diz Oleg Varlamov, do Oregon National Primate Research Center.
Durante o desenvolvimento tardio, a medula óssea fetal torna-se o principal local onde as células imunológicas, chamadas macrófagos e linfócitos B (ou células B), são produzidas a partir de precursores conhecidos como células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPCs). No novo estudo, Varlamov e seus colaboradores analisaram a paisagem transcricional de HSPCs da medula óssea fetal com resolução unicelular em macacos fetais expostos a uma dieta materna rica em gordura, de estilo ocidental, ou a uma dieta controle com baixo teor de gordura.
Os resultados, publicados na revista Relatórios de células-tronco, demonstraram que um WSD altera a paisagem transcricional de células-tronco do sangue fetal em macacos rhesus. A dieta rica em gordura de estilo ocidental induziu respostas hiperinflamatórias em HSPCs e macrófagos fetais e suprimiu a expressão de genes de desenvolvimento de células B. Isto sugere que um WSD materno afecta negativamente, e potencialmente desregula, o desenvolvimento de células B que são componentes críticos de um sistema imunitário saudável.
“A obesidade materna teve um grande impacto na capacidade das células estaminais do sangue fetal de produzir linfócitos B – células imunitárias que produzem anticorpos em resposta à infecção – e tornou as células estaminais do sangue fetal mais inflamadas”, diz Varlamov.
As limitações do estudo incluíram o pequeno tamanho da amostra, o que pode limitar a capacidade de detectar efeitos mais fracos da dieta materna nos resultados fetais. Além disso, os investigadores não exploraram os efeitos da obesidade materna no desenvolvimento pós-natal e concentraram-se apenas no desenvolvimento pré-natal. Mais estudos também são necessários para testar se a obesidade materna perturba as respostas dos filhos à infecção e à inflamação.
“Este estudo prepara o terreno para a compreensão da ligação entre obesidade materna, nutrição pré-natal e doenças que envolvem a descendência imunológica do compartimento HSPC em crianças, e destaca a necessidade de compreender melhor a suscetibilidade do sistema hematopoiético em desenvolvimento à desregulação metabólica ao longo da vida, ” Varlamov diz.
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Por Alison Bosman, Naturlink Funcionário escritor